皮肤红肿、腹部疼痛、甚至无法呼吸……当患者出现这些症状时，你会如何诊断？

过敏？急腹症？如果你忽视了这种疾病，可能会让患者面临生命危险！

这种疾病就是遗传性血管性水肿（hereditaryangioedema，HAE），HAE是一种罕见的常染色体显性遗传病，发病时以反复发作、难以预测的皮肤组织和黏膜水肿为主要临床表现，主要累及颜面部、四肢、生殖器、喉头及腹部。当消化道黏膜出现水肿时，会出现剧烈腹痛和恶心的症状，一旦水肿累及喉头则可能因窒息导致患者死亡，致死率可达11-40%1。

由世界过敏组织（WAO）和日本变态反应学会（JSA）联合举办的第27届世界变态反应大会（WAC）于年9月17日至20日在日本京都举行。本次会议上来自世界各地的变态反应学专家分享了关于HAE的最新研究进展，为广大临床医生们献上了一场丰富的学术盛宴，让我们对HAE这一颇具迷惑性的疾病有了进一步的了解。

国内学者对HAE的认识仍然不足，治疗方法存在局限

本次大会上来自中国的学者分享了一项关于中国临床医生对HAE认识的调研，他们通过访谈国内多个学科的医生（包括过敏科、皮肤科、胃肠科和儿科），发现国内大部分临床医生对HAE的诊断和治疗方法了解较少，HAE的诊断中存在误诊率较高的现象。同时作者还提到，缺乏诊断和治疗HAE的有效手段也是国内对HAE诊断率较低的原因2。

警惕HAE的诱因和前驱症状

由于HAE急性发作时可能引发窒息从而危及生命,因此预防HAE的急性发作尤为重要，这包括避免接触可能诱发急性水肿的因素和早期识别HAE发作的一些前驱症状。

来自加拿大的学者通过调查问卷的形式对90位HAE患者进行了调查，结果显示75.6%的患者在发病前经历了前驱症状，这些前驱症状包括疲劳(46%)、皮疹(32%)、易激惹(21%)等（图1）。而诱发急性发作的最主要的因素分别是压力(91%)、外伤(84%)和感染(52%)（图2）3。

图1

图2

这个研究让我们对HAE发作的前驱症状和诱发因素有了进一步的了解，有助于帮助患者降低发作的风险。

HELP开放标签研究中期结果显示，拉那利尤单抗用于HAE的长期预防，安全、有效

拉那利尤单克隆抗体是一种激肽释放酶抑制剂，可以抑制因C1酯酶抑制物（C1-INH）缺乏导致的缓激肽大量增多，从而预防HAE的发作。年的一项HELP研究4对拉那利尤的疗效进行了评价，这是一项持续26周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期试验。这项研究表明，拉那利尤可以显著降低HAE患者的水肿发作率，且安全性良好。

本次大会上报道了HELP开放标签研究（OpenLabelExtension）的中期结果，该研究纳入了名结束HELP研究的患者和名既往未接受过拉那利尤治疗的新患者，研究结果显示，新患者的HAE发作率降低与HELP研究中观察到的一致，而对于在HELP研究中接受过拉那利尤治疗的患者，仍然可以观察到水肿发作率的进一步降低。有78.0%的患者持续六个月以上实现零发作，约58%的患者零发作达一年以上（图3）。统计结果显示，约93%的患者水肿发作率下降了超过70%（图4），同时没有严重不良事件的发生，该中期结果再一次验证了拉那利尤的安全性和有效性5。

图3

图4

关于HAE急性发作治疗的新研究

艾替班特是一种缓激肽受体拮抗剂，对HAE的急性发作具有较好的控制作用。本次大会上有多个研究聚焦艾替班特的临床应用，为临床医生提供了关于艾替班特的新认识。

①艾替班特同样适用于C1-INH功能正常的人群

大部分HAE患者体内存在C1酯酶抑制物（C1-INH）功能不全的情况，但也有小部分患者体内C1-INH的功能正常，即HAE-nC1-INH人群。尽管艾替班特已被临床研究证实可用于C1-INH功能不全的患者，但对C1-INH功能正常的患者是否有效仍是未知数。本次大会上针对HAE-nC1-INH患者的研究显示，艾替班特可能有助于控制其急性发作6。

②自我注射艾替班特的重要性

HAE急性发作最致命的表现是可能因喉头水肿而窒息死亡。窒息是一个快速进展的过程，一旦没有及时处理，医院的路途中便因缺氧而死亡。本次大会上有多篇研究强调了患者在急性发作时自我注射艾替班特的重要性。

来自日本的研究显示，在给患者开具艾替班特让他们在家自我注射后，虽然患者在症医院急诊的频率并没有明显变化，但可以显著增加患者从症状出现到急诊就诊的时间，这说明自我注射艾替班特可以延缓症状的快速进展7。

来自欧洲的学者通过分析10年间的艾替班特临床研究数据，发现大部分患者偏爱自行注射。使用自我注射的方式可以减少症状持续的时间，同时在症状发作后2小时内接受治疗也可以在总体上缩短急性发作的持续时间8。

而在患者的生活质量方面，加拿大的学者通过问卷形式评估了HAE患者的生活质量，发现如果患者能够更及时地接受治疗，可以拥有更高的生活质量的评分9。

此次大会给我们带来了近几年关于HAE诊疗的最新研究。虽然HAE是一种罕见病，但是目前已经有了有效的治疗药物，包括预防用药和急性发作控制用药。目前国内HAE的诊疗现状还不甚理想，本次大会的研究结果也给国内的HAE患者带来了新的曙光，其中拉那利尤单抗及艾替班特也即将在中国上市。期望在未来，随着新药在国内的上市，中国的HAE患者能够全面实现水肿零发作，开启「正常」生活新篇章。

参考文献（可上下滑动查看）

1.支玉香,安利新,赖荷,etal.遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识[J].中华临床免疫和变态反应杂志,.

2.JSA/WAOJointCongress.PosterPE26-7

3.JSA/WAOJointCongress.PosterPE27-14

4.BanerjiA,RiedlMA,BernsteinJA,etal.EffectofLanadelumabComparedWithPlaceboonPreventionofHereditaryAngioedemaAttacks:ARandomizedClinicalTrial[J].JAMATheJournaloftheAmericanMedicalAssociation,,(20).

5.JSA/WAOJointCongress.PosterPE27-9

6.JSA/WAOJointCongress.PosterMS3-6

7.JSA/WAOJointCongress.PosterMS8-5

8.JSA/WAOJointCongress.PosterPE27-13

9.JSA/WAOJointCongress.PosterPE27-15

审批码：VV-MEDMAT-

内容审核：于洁韩卓瑾

图片来源：站酷海洛